Аарон Менахем
Специализация:
Стаж: 40 лет
Языки: иврит, английский
Ученая степень: MD
Категория врача: хирург-ортопед высшей категории
Должность: заведующий отделением эндопротезирования
Основное место работы: медицинский центр Ихилов. Медицинский центр «Ихилов» — крупнейшая государственная больница Израиля. Он находится в центральной части Тель-Авива, всего в получасе ходьбы от набережной. «Ихилов» рассчитан на 1300 мест госпитализации и по праву считается ведущим лечебным и научным центром Израиля.
Адрес: Тель-Авив, ул. Вайцман 14.
Содержание:
Научная деятельность
Доктор Аарон Менахем написал более 160 научных работ. Краткое содержание главных научных работ доктора:
Межклеточный переход малых РНК из астроцитов в клетки опухоли легкого стимулирует резистентность к химиотерапии
Метастазы в головном мозге резистентны к химиотерапии и характеризуются неблагоприятным прогнозом. Как видно по результатам исследований, опухолевые клетки окружены активированными астроцитами, цитопротекторные свойства которых они используют в целях защиты от апоптоза, вызванного воздействием химиотерапии. Механизм такой астроцитарной защиты мало изучен.
В настоящее время все больше внимания уделяется изучению немутационного механизма резистентности к химиотерапии, представляющего собой регулирование генной трансляции посредством малых некодирующих РНК (sRNA), в частности – микроРНК (miRNA).
С целью изучения роли астроцитарных некодирующих РНК в развитии резистентности человеческих клеток опухоли легкого PC14 к апоптозу, вызванному воздействием химиотерапии, мы использовали микроматрицу микроРНК для сравнения профилей некодирующих РНК человеческих клеток опухоли легкого, культивированных с астроцитами и без них.
Мы обнаружили, что некодирующие РНК переходят от астроцитов к клеткам PC14 контактным способом. Переход осуществлялся быстро и достиг плато всего лишь по истечении шести часов культивирования.
Переход некодирующих РНК был ингибирован карбеноксолоном – антагонистом щелевых соединений широкого спектра, что означает – переход осуществляется через щелевые контакты.
Среди переданных некодирующих РНК у нескольких наблюдались пути подавления апоптоза. Принудительная экспрессия этих некодирующих РНК в клетках PC14 повысила их резистентность к химиотерапевтическому агенту паклитакселу. Результаты данного исследования могут иметь клиническое значение в лечении пациентов с метастазами в головном мозге.
Ингибирование пролиферации клеток злокачественной тиреоидной карциномы ингибиторами белков Ras и галектин-3
Анапластическая тиреоидная карцинома – это чрезвычайно агрессивная солидная опухоль, резистентная практически ко всем методам лечения и почти всегда приводящая к летальному исходу.
Галектин-3 (Gal-3) – важный маркер тиреоидных карцином и скаффолд белка K-Ras. Транс-фарнезилтиосалициловая кислота (S-trans; FTS; Салирасиб) является Ras-ингибитором, воздействующим на активные формы белков Ras.
Цель исследования состояла в разработке инновационной комбинации препаратов для лечения агрессивной анапластической тиреоидной карциномы. Комбинированное лечение FTS и MCP ингибировало пролиферацию анапластических тиреоидных клеток in vitro путем ареста клеточного цикла и повышения скорости апоптоза.
Иммуноблот-анализ выявил значительное снижение уровней экспрессии Pan-Ras, K-Ras, Ras-GTP, p-ERK, p53 и Gal-3, а также существенное повышение уровней экспрессии p21. У бестимусных мышей лечение FTS и MCP ингибировало рост опухолей. Уровни Gal-3, K-Ras-GTP и p-ERK значительно снизились.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что K-Ras и Gal-3 могут служить потенциальными мишениями в анапластических тиреоидных опухолях. На основании полученных данных мы предлагаем инновационный метод лечения высокоагрессивной анапластической тиреоидной карциномы.
