Алан Свиса
Специализация:
Стаж: 35 лет
Языки: иврит, английский
Категория врача: сертифицированный специалист в области гастроэнтерологии
Должность: главный врач в отделении гастроэнтерологии
Основное место работы: клиника «Рамбам». Медицинский центр «Рамбам» входит в число ведущих израильских государственных больниц. Он рассчитан на 1 тыс. мест госпитализации и был признан лучшим в Израиле по организации неотложной медицинской помощи.
Адрес: Хайфа, ул. Алия-а-Шния 8
Содержание:
Научная деятельность
Доктор Алан Свиса написал более 80 научных работ. Краткое содержание главных научных работ доктора:
Потеря B1-киназы печени (LKB1) в бета-клетках усиливает стимулированную глюкозой секрецию инсулина, несмотря на тяжелые митохондриальные дефекты
Опухолевый супрессор B1-киназа печени является важным биологическим регулятором панкреатических бета-клеток. LKB1-зависимое фосфорилирование различимых элементов семейства AMPK (аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа) определяет надлежащую полярность бета-клеток и ограничивает их размеры, общую массу и стимулированную глюкозой секрецию инсулина.
Тем не менее, полный спектр эффектов LKB1 остается неизвестным. Не до конца изучены и механизмы, задействованные в секреторном фенотипе.
Мы обнаружили, что в отсутствие LKB1 в бета-клетках стимулированная глюкозой секреция инсулина значительно и стабильно повышалась.
Усиление наблюдается как in vivo, так и in vitro и не объясняется ни измененной клеточной полярностью, ни увеличением числа бета-клеток, ни повышенным уровнем инсулина. Усиленная секреция при этом требует деполяризации мембраны и притока кальция, однако, по наблюдениям, основывается прежде всего на дистальном этапе пути секреции.
Удивительно, но стимулированная глюкозой секреция инсулина наблюдается даже несмотря на серьезные дефекты в митохондриальной структуре и функции бета-клеток с отсутствующей LKB1, хотя в соответствии с ожиданиями данные факторы должны были значительно снизить выработку инсулина через классический триггерный путь.
Таким образом, LKB1 необходима для митохондриального гомеостаза в бета-клетках и одновременно является мощным негативным регулятором секреции инсулина. Данное исследование демонстрирует, что бета-клетками возможно манипулировать с целью усиления секреции инсулина, стимулированной глюкозой, до сверхнормальных уровней даже при дефектных митохондриях. Эффект остается стабильным на протяжении многих месяцев.
Метаболический стресс и нарушенная идентичность панкреатических бета-клеток
Бета-клеточная недостаточность является основной характеристикой диабета 2-го типа, однако молекулярные основы данного процесса еще не изучены до конца. Некоторые ученые предположили, что бета-клеточная недостаточность при диабете 2-го типа приводит к массовой смерти клеток.
Исследования других ученых приписывают бета-клеточную недостаточность к клеточному истощению, развившемуся вследствие хронического окислительного стресса или стресса эндоплазматического ретикулума.
В более поздних трудах предполагается, что бета-клетки при диабете 2-го типа способны терять дифференцированную идентичность, а возможно – и принимать характеристики других клеток островкового типа. Потеря идентичности бета-клеток, по-видимому, спровоцирована глюкозотоксичностью, ингибирующей активность ключевых факторов транскрипции бета-клеток, включая Pdx1, Nkx6.1, MafA и Pax6, что, в свою очередь, приводит к нейтрализации генов бета-клеток и дерепрессированию альтернативных генов островковых клеток.
Потеря идентичности бета-клеток по меньшей мере частично обратима методом нормализации гликемии. Данные сведения потенциально свидетельствуют об обратимости диабета 2-го типа, хотя до сих пор неизвестно, достигает ли в какой-то момент бета-клеточная недостаточность пункта необратимости. В рамках данного обзора мы обсуждаем текущие данные о нарушении идентичности бета-клеток, вызванной метаболизмом, а также ключевые пробелы в знаниях и возможности применения полученных сведений в лечении диабета 2-го типа.
